【新药上市】这个全球新的国产乙肝新药为何物？
药融数据
1.杰华生物“乐复能”：新药证书（国药证字S20180001）和药品注册批件（国药准字S20180002），经过18年实验室研发测试、临床前和临床研究、国家药监局的审评审批，获得批准上市。
公司表示：独家命名该蛋白分子英文名为—Novaferon，属于NCE类药物（New Chemical Entity）（描述是不是有所疑问）。 “乐复能”先后获得美国、欧盟、中国、日本等几十个国家的发明专利，拥有全球知识产权保护（意思我们是有IP的）。 最早临床试验用名：重组高效抗肿瘤抗病毒蛋白注射液。
国家药典委员会基于“乐复能”分子结构、分子生物学作用机理、临床独特的疗效特点等，正式批准“乐复能”使用全新的新型治疗性蛋白通用名：重组细胞因子基因衍生蛋白注射液（Recombinant Cytokine Gene Derived Protein Injection）， 认可“乐复能”属于国内外均没有出现过的创新生物药（first in class）, 证明“乐复能”是乙肝治疗药物中，除口服核苷类抗病毒药和人干扰素（普通和长效）两大类药物以外，30多年来研发成功的第一个全新种类乙肝治疗药物。
2.2018年5月25日，由中国肝炎防治基金会、中华医学会感染学分会、北京亚太肝病诊疗技术联盟、人民网·人民健康、杰华生物技术（青岛）有限公司联合主办的“国家科技重大专项新药创制专项交流会暨杰华生物‘乐复能’上市全球发布会” 。
著名医学病毒学家、2017年度国家最高科学技术奖获得者、2018年“影响世界华人大奖”终生成就奖获得者、中国工程院院士侯云德先生，中国人民解放军军事医学科学院原院长、中国科学院院士吴祖泽先生，以及中国肝炎防治基金会、北京亚太肝病诊疗技术联盟、中华医学会感染病学分会、杰华生物技术（青岛）有限公司、人民网·人民健康等主办单位领导出席会议。来自全国各地知名三甲医院的代表、青岛市崂山区代表、国内外媒体记者等200余人参加会议。（毕竟是重大创制新药，多位学术界前辈参与）
3.乐复能为原创生物药，其结构与序列天然的干扰素有很大不同，基因序列和蛋白质氨基酸序列为原创性发明，不同于传统的基因突变技术和常规的融合蛋白表达技术研制出的蛋白质。
4.乐复能的作用具有广谱性。从可治疗疾病谱来分析，乐复能可广泛用于病毒性疾病（肝炎、禽流感、艾滋病等）、肿瘤和自身免疫性疾病等的治疗。其中，病毒感染包括乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、禽流感病毒等；在抗肿瘤治疗中，对于测试的十数种肿瘤细胞：如肝癌、肠癌、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、胃癌、食道癌、黑色素瘤均呈现明显的抑制作用。
5.乐复能的作用机制独特，在抗病毒方面，可抑制病毒复制，增强抗病毒免疫；在抗肿瘤方面，可直接抑制肿瘤细胞增殖；可抑制肿瘤血管生长，以阻断肿瘤血液供应；同时增强自身免疫能力。三重功效涵盖了目前抗癌药物三大作用机制。研究显示：在同等低浓度的情况下，乐复能诱导或抑制靶基因的数量、水平和涉及的信号通路明显多余或强于天然干扰素，仅乐复能可诱导MMP14、BIRC4BP、PRIC285、BASP1等抗肿瘤作用相关的基因显著表达，表明乐复能具有极强的抗病毒与抗肿瘤相关基因表达活性。
6.乐复能的毒副反应较低。本品的毒性反应种类和程度与重组干扰素α2b相似，无明显差异，安全范围大，安全剂量12ug/kg，相当于人拟用剂量的86倍。
原中国药品生物制品检定所对乐复能和目前世界上同时具有抗肿瘤、抗病毒作用的已上市对照品rhIFNα2b进行反复检测，结果证明：乐复能的抗肿瘤比活性是对照品的246.7倍，抗病毒比活性是对照品的10倍。
7.2009年12月获得美国专利，专利号：US7,625,555 B2。已通过PCT，获得欧盟、日本等世界主要国家的专利保护。
2012年和2013年获得两个中国专利，专利号：200910077177.0和201010102288.5。
8.慢性乙型肝炎临床试验：
临床前药效学研究发现，在体外2.2.15细胞模型中乐复能具有显著抑制HBV复制作用。以拉米呋啶和干扰素α2b为阳性对照药，用实时荧光定量PCR法（Taqman探针法）观察乐复能对HepG2.2.15细胞培养上清和细胞中HBV DNA含量的影响。结果发现，乐复能高、中、低浓度都有抑制HepG2.2.15上清和细胞中HBV DNA拷贝数的效果，并呈剂量依赖关系，抑制强度与国际公认的化学药拉米呋啶相似。干扰素α2b高浓度有效果，低浓度无抑制作用。乐复能的作用强于干扰素α2b。
2010年3月，在北京佑安医院正式启动在慢性乙型肝炎患者的Ⅰ期临床试验。结果发现乐复能治疗慢性乙型肝炎患者安全耐受性良好，同时显示有明确的抗病毒作用，10μg 或20μg剂量之间未表现明显的安全性或初步疗效的差异。药效动力学分析结果提示乐复能可提高2’,5’-OAS水平，反映了乐复能抗病毒的作用机制之一。
随机、双盲、对照、多中心治疗慢性乙型肝炎的临床试验于2010年6月启动。临床试验结果显示，乐复能对血清HBeAg阳性的慢性乙型肝炎有显著疗效，在血清HBeAg转阴方面表现突出。延长用药时间可提高疗效，停药后疗效比较稳定并有后续疗效。（期待看到公司披露进一步数据）
（1）慢性乙型肝炎的Ⅰ期临床试验
本研究的目的是评价乐复能的安全性，观察慢性乙型肝炎患者单次和连续肌肉注射不同剂量乐复能后药效动力学参数，为临床给药方案提供科学依据。观察不同剂量乐复能对慢性乙型肝炎的初步疗效。
采用单中心、随机、开放性的研究方法，受试者签署知情同意书并经过筛选合格后入组本试验，按照入组的先后顺序得到随机号后进行分组，并接受相应组别的试验药物的给药方案进行治疗和随访观察。
研究结果表明，乐复能治疗慢性乙型肝炎患者安全耐受性良好，具有明确的抗病毒作用，10μg 或20μg剂量之间未表现明显的安全性或初步疗效的差异。药效动力学分析结果提示重组高效抗肿瘤抗病毒蛋白注射液(乐复能)可提高2’,5’-OAS水平，反映了乐复能抗病毒的作用机制之一。
（2）治疗慢性乙型肝炎的Ⅲ期临床试验
本研究为乐复能治疗慢性乙型肝炎的随机、双盲、阳性对照、多中心临床研究，研究目的：（1）评价重组高效抗肿瘤抗病毒蛋白注射液治疗慢性乙型肝炎的有效性、安全性。（2）在12周的随机、双盲和阳性对照治疗的基础上延长用药，观察研究药物的长期疗效及安全性情况。受试者人数：入组360例受试者，试验组和对照组各入选180例。
研究结果表明，通过国际上公认最严格的随机、双盲、对照研究，乐复能治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎受试者12周，主要疗效指标血清HBeAg转阴率达27.11%，显著优于对照品普通干扰素（16.17%）（P=0.0145）（注意此处对照用药）。在盲态下进一步开放治疗12周时，试验组的血清HBeAg转阴率升至41.30%。停药随访12周和52周以上，试验组血清HBeAg转阴率分别为49.06%和77.78%。在主要研究者进行的停药4年以后的随访，受试者血清HBeAg转阴率进一步改善。
乐复能应用期间的不良反应与普通干扰素相似，主要包括常见的发热、头痛、恶心、关节疼痛和食欲下降等症状，其他常见不良反应包括外周血中性粒细 胞的下降等。无严重不良事件发生，显示临床用药的安全性好。
9.公司主要开发产品：Novaferon(乐复能)、Nova-EPO与Nova-GM-CSF。
10.刘龙斌博士在接受某报记者采访时透露：“从这个夏天开始，我们会同投行敲定最终上市计划，争取在今年年底到明年上半年之间完成IPO的计划。”
11.履历：
1997年，担任美国麻省大学医学院心脏科教授、血管生物学研究室主任的刘龙斌辞职后开始涉入生物技术产业，创立的凯龙药业先后在美国纳斯达克和加拿大主板上市。2007年，刘龙斌回国，在中关村创立北京杰华生物，开始了基于美国和世界专利成果基础上的“乐复能”原创生物新药临床研发及产业化的征程。
12.目前能看到的临床试验登记均为抗肿瘤适应症：有几项为单臂试验，有一项为多剂量平行对照，有一项为氯化钠为对照。
乙肝适应症由于做临床较早，可能未登记。
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